前沿 ｜ 中风药物治疗突破！NEJM重磅：这四类患者也可获得“优良临床结局”！｜阿司匹林_新浪财经_新浪网

转自：（维权）

卒中（俗称“中风”）致死率、致残率较高，早期及时溶栓治疗可以使患者脑血管再通，恢复患者局部脑组织的血液灌流。目前认为，静脉溶栓最佳治疗时间在4.5小时以内。由于最佳治疗的时间窗较窄，且静脉溶栓存在一定禁忌证，因此真正能接受静脉溶栓治疗的患者较少。据估计，中国接受静脉溶栓治疗的卒中患者比例尚不足10%。

除了静脉溶栓治疗外，血管内血栓切除术（EVT）也是治疗卒中的有效治疗方式。但是，血管内血栓切除术主要对大血管闭塞或中等大小血管闭塞所致的卒中有效。因此动脉粥样硬化所致的急性卒中患者（伴有大/中等大小脑血管狭窄或穿支动脉/远端分支脑血管闭塞，但不伴有大/中等大小脑动脉闭塞）尚缺乏合适的治疗手段。

近日，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）杨清武、资文杰教授团队开展的RESCUE BT2试验的分析结果。该研究表明，中度或重度卒中患者（不伴有大/中等大小脑血管闭塞）静脉输注替罗非班48小时联合口服阿司匹林90天，可显著改善临床结局。陆军军医大学第二附属医院神经内科资文杰、宋加兴、孔维遴、黄嘉诚为该文共同第一作者，杨清武教授为通讯作者。

论文指出，血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体与血小板聚集以及血小板介导的血栓形成有关。基于糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂在急性冠脉综合征治疗中的成功探索，该类药物或可抑制急性脑卒中患者中血小板介导的血栓形成。

替罗非班是一种速效、高选择性、低分子量的非肽类糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂。替罗非班半衰期较短，患者停止给药后约3小时内出血时间即可恢复正常。既往多项非对照、观察性研究的结果表明，替罗非班单药治疗或辅助治疗可能对特定急性卒中患者有效。

当前这项名为RESCUE BT2的多中心、双盲双模拟、随机临床试验，旨在针对急性缺血性卒中患者（不伴有大/中等大小血管闭塞），评估替罗非班与阿司匹林的疗效和安全性差异。试验人群包括卒中发作后24小时内不适合溶栓或血栓切除术的患者、卒中症状进展的患者以及溶栓后病情恶化或未能改善的患者。

RESCUE BT2试验的患者纳入标准包括：不伴有大/中等大小脑血管闭塞的缺血性卒中；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≥5分；至少1处肢体中重度无力。总体而言，符合纳入标准的患者至少存在一种以下临床表现：

不适合溶栓或血栓切除术（发病不超过24小时）；

发病后24~96小时卒中症状进展；

溶栓后早期神经功能恶化；

溶栓后4~24小时未发生任何改善。

入组患者被分配接受静脉注射替罗非班+口服安慰剂（替罗非班组），或口服阿司匹林+静脉注射安慰剂（阿司匹林组）治疗2天。此后，所有患者口服阿司匹林直至第90天。研究主要疗效终点是“优良临床结局”，定义为90天时改良Rankin量表评分为0或1分（评分分值范围为0~6；其中0分代表无症状，6分代表死亡）。

研究共纳入中国1177例伴有中度或重度卒中症状的患者（大多数患者伴有较小梗死灶，推测为动脉粥样硬化性脑梗死）。其中606例患者被分配至替罗非班组，571例患者被分配至阿司匹林组。

分析结果显示，替罗非班组和阿司匹林组90天时改良Rankin量表评分为0或1分的患者比例分别为29.1%和22.2%（校正风险比[aRR]为1.26；95% CI：1.04~1.53；P=0.02）。

此外，替罗非班组和阿司匹林组患者的死亡率相似。安全性方面，替罗非班组症状性颅内出血的发生率为1.0%，而阿司匹林组为0%。

总体而言，RESCUE BT2试验的分析结果表明，与低剂量阿司匹林治疗相比，近期发生卒中或卒中症状进展的患者（不伴有大/中等大小脑血管闭塞）静脉注射替罗非班获得“优良临床结局”的可能性更大。安全性方面，替罗非班组患者颅内出血的发生率总体较低，但与阿司匹林组患者相比略高。